home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9408c.zip / M9480509.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-08-20  |  2KB  |  38 lines
  1.        Document 0509
  2.  DOCN  M9480509
  3.  TI    Inhibition of human immunodeficiency virus type 1 replication by
  4.        phosphonoformate- and phosphonoacetate-2',3'-dideoxy-3'-thiacytidine
  5.        conjugates.
  6.  DT    9410
  7.  AU    Charvet AS; Camplo M; Faury P; Graciet JC; Mourier N; Chermann JC; Kraus
  8.        JL; Laboratoire de Chimie Biomoleculaire, Faculte des Sciences de;
  9.        Luminy, Marseille, France.
  10.  SO    J Med Chem. 1994 Jul 8;37(14):2216-23. Unique Identifier : AIDSLINE
  11.        MED/94309075
  12.  AB    The synthesis of potential combined prodrugs where phosphonoformic acid
  13.        (PFA) or phosphonoacetic acid (PAA) was attached to the 5'-O or N4
  14.        position of 2',3'-dideoxy-3'-thiacytidine (BCH-189) is described. The
  15.        anti-HIV-1 activity of 11 analogues which included carboxylic ester or
  16.        phosphoric ester linkages of PFA or PAA to BCH-189 was determined in
  17.        MT-4 cells. Of these compounds, the IC50 of analogues 3, 4, 6, and 7
  18.        ranged from 0.2 to 100 microM, while IC50 for BCH-189 in this system was
  19.        0.1 microM. In vitro hydrolysis of the various esters or amides in human
  20.        plasma indicated that these agents were relatively stable in the
  21.        presence of plasma esterases with t1/2 values of up to 120 min.
  22.        Moreover, lipophilicity of these compounds (partition coefficient) was
  23.        determined in order to establish correlation between lipophilicity and
  24.        diffusion of BCH-189 analogues into the cells. The active compounds may
  25.        exert their effects by extracellular or intracellular hydrolysis to the
  26.        corresponding antiviral agent BCH-189, but intrinsic anti-HIV-1 activity
  27.        of some of PAA and PFA adducts, themselves, may also be involved.
  28.  DE    Antiviral Agents/*CHEMICAL SYNTHESIS  Foscarnet/*CHEMICAL
  29.        SYNTHESIS/PHARMACOLOGY  HIV-1/*DRUG EFFECTS/PHYSIOLOGY  Phosphonoacetic
  30.        Acid/*CHEMICAL SYNTHESIS/PHARMACOLOGY  Prodrugs/*CHEMICAL SYNTHESIS
  31.        Structure-Activity Relationship  Support, Non-U.S. Gov't  Virus
  32.        Replication/*DRUG EFFECTS  Zalcitabine/*ANALOGS & DERIVATIVES/CHEMICAL
  33.        SYNTHESIS/  PHARMACOLOGY  JOURNAL ARTICLE
  34.  
  35.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  36.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  37.  
  38.